重磅！moderna宣布mRNA RSV疫苗正式获批上市

2024-06-14 17:36:43

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什么是呼吸道合胞病毒（RSV）？

呼吸道合胞病毒（RSV）属于肺炎病毒科下的正肺炎病毒属，是一种RNA病毒，其线性单链基因组被螺旋状核衣壳包围，而核衣壳又被脂蛋白包膜包围，使其呈球形或丝状外观。

这种疾病的范围可以从轻度鼻炎到严重的上呼吸道和下呼吸道疾病，如细支气管炎和肺炎。虽然病毒可直接显示呼吸道上皮的细胞病理学，但在免疫功能正常者中，免疫应答在疾病致病性中起更重要的作用。病毒通过传播途径进入宿主体内后，病毒迅速扩散到呼吸道，在顶端纤毛上皮细胞中繁殖。

RSV附着糖蛋白（G）和融合蛋白（F），F 和 G 蛋白诱导保护性中和抗体反应。针对蛋白F的有效和及时的免疫反应可以预防感染的严重表现。此外，蛋白F具有显著的菌株间保守性，使其成为潜在疫苗和单克隆抗体（mAb）的极好靶标。F蛋白有两个构相，分别为融合前（pre-F）和融合后（post-F）构相。传染性RSV的表面是同时拥有这两种构相的F蛋白，病毒感染细胞后pre-F构相会变构为post-F构相，故此时的病毒表面只有post-F构相，针对稳定的pre-F构相开发疫苗。

易感人群

呼吸道合胞病毒（RSV）属于副粘病毒科，是1岁以下婴儿下呼吸道疾病的最重要原因之一。另外，免疫、肺或心脏系统受损的个体以及老年人也面临 RSV 感染的高风险。RSV 感染可引起上呼吸道感染和细支气管炎，很少导致肺炎、呼吸衰竭、呼吸暂停和死亡。易感人群有以下7大类：

6个月以下的婴儿

患有潜在肺部疾病（如支气管肺发育不良或先天性心脏病）的婴儿和儿童

接触二手烟的婴儿

免疫功能低下的患者（例如，免疫紊乱患者或最近接受过器官移植的患者）

哮喘患者

心肺疾病患者

患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的老年患者

国内外关于RSV-mRNA疫苗研究进展

mRNA-1345 是 Moderna 开发的、针对呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的候选疫苗，它编码一种称为融合前 F 糖蛋白的 RSV 蛋白，从而引发有效的中和抗体反应。mRNA-1345是一种实验性的RSV疫苗，由一个编码稳定的预融合F糖蛋白的单一mRNA序列组成。

该疫苗使用了与Moderna COVID-19疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNPs）。F糖蛋白位于病毒的表面，是通过帮助病毒进入宿主细胞而被感染所必需的。它以两种状态存在，融合前和融合后。融合前构象是强效中和抗体的一个重要靶点，在RSV-A和RSV-B亚型中都高度保守。

最近，Moderna 报告了正在进行的 1 期研究的中期结果，该研究评估了 mRNA-1345 在儿童、年轻人、老年人和育龄妇女中的耐受性、反应原性和免疫原性。

结果显示，该疫苗在试验的所有剂量水平下均具有良好的耐受性。正在进行 mRNA-1345 疫苗 (NCT05127434) 在 ≥ 60 岁成人中的 2/3 期研究，以评估 mRNA-1345 疫苗的安全性和耐受性，并证明从注射后 14 天到 12 个月，与安慰剂相比，单剂 mRNA-1345 疫苗在预防 RSV 相关下呼吸道疾病 (RSV-LRTD) 首发方面的功效。该研究计划分两个安慰剂对照阶段进行，即 400 至 2000 名参与者的 2 期研究和超过 30,000 名参与者的 3 期研究。

该研究的主要目的是评估疫苗的安全性和有效性。安全终点包括监测参与者的不良反应、不良事件、严重不良事件以及特别关注不良事件的发生率。主要疗效终点包括注射后 14 天至注射后 12 个月内 mRNA-1345 预防 RSV-LRTD 首次发作的疫苗效力（VE）。

这项研究于2021年11月开始，预计将于 2024 年11月完成（NCT05127434）。

—— 国内RSV-mRNA疫苗前沿进展 ——

mRNA疫苗优势

mRNA疫苗一般指mRNA新型冠状病毒疫苗，用于预防新型冠状病毒感染，疫苗种类还包括灭活疫苗、减毒活疫苗、DNA疫苗等，与其他疫苗相比，mRNA疫苗具有安全、高效、易生产等优点，但也有免疫反应强、存储条件高等不足。

优点

1. 安全

mRNA新型冠状病毒疫苗的原理是将病毒mRNA作为抗原导入体内，刺激机体产生免疫反应，由于感染风险较低。

2. 高效

mRNA疫苗可以通过体液和T细胞双重免疫，达到预防病毒感染的目的，还可对抗病毒变异。

3. 易生产

mRNA疫苗技术难度高，但和需要细胞培养、病毒提取和灭活等一系列生产过程的灭活病毒疫苗相比，生产过程简单，甚至可以不使用细胞，直接体外转录产生。

4. 其他

mRNA疫苗具有较高的免疫原性，不需要与其他疫苗佐剂联合作用，减少可能由其他物质引起的副作用。

缺点

1. 免疫反应强

由于mRNA新型冠状病毒疫苗抗原性强，可能会诱发人体产生强烈的免疫反应，引起炎症等不适的情况，也可能出现局部的刺激或过敏等发生。

2. 存储条件高

需要在较低的温度下避光保存，在临床的运输和存储的过程中，就会耗费大量物资。

mRNA药物递送方式

Biori

有研究者发现载脂蛋白 E（ApoE）吸附是介导脂质纳米粒肝脏靶向的重要原因。用作 mRNA 疫苗的 LNP 递送系统的配方目前均为肝脏靶向主导，通过改变 LNP 配方四个脂质的组分，或添加额外的辅助脂质，可以实现对“蛋白冠”组分的调控以实现将 LNP 递送到肺、脾脏和肝脏。

主动靶向递送策略通过在 LNP 表面添加多肽、抗体及抗体片段、核酸适配体等等靶向分子，实现 LNP 与组织或细胞的受体特异性识别和结合，从而增加 mRNA 对特定组织或细胞的有效递送，降低毒性。

The End

参考文献：

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