IVD核心原料进口替代，充满挑战！

来源：爱荻生物

我国体外诊断(IVD)领域近5年增速发展，年平均增涨率达20%，市场容量达1000亿元，是医疗器械中体量、增速排最前列的细分市场，涌现了迈瑞、迈克、透景、安图、万孚、九强、利德曼、热景等一系列上市公司及龙头企业。

随着体外诊断厂家的崛起，原料公司在近几年呈快速发展趋势。从2010年之前的20多家，发展到现在的近50家。尤其在2016年至2018年的三年时间，新成立的原料公司一共有17家，平均一年成立达到6家，国内IVD原料竞争之激烈可见一斑。

而随着终端市场的竞争逐步加剧，IVD的战火也已经引至上游原料领域，我国在IVD原料产业发展也面临着与IT中的芯片类似的尴尬地位，80-90%以上的我国市场被罗氏、日本东洋纺、旭化成、英国NEB等公司占据。国内众多的IVD生产企业几乎都从欧美或日本进口原料，究其原因还是核心原料被这些进口厂商所垄断，我国IVD生产企业在价格谈判中处于极为弱势的地位所致，受制于人的现象非常明显。

免疫检测因为不受制于检测目标物的功能、状态和位置的限制，是目前IVD领域里发展较快和需求量较大的分支。由于免疫检测完全依赖于抗体，这种发展趋势加重了我国抗体原料开发不足的危机，提高自身的核心抗体原料开发能力的压力到达了IT业对发展国产芯片业的程度。不幸的是免疫检测也是IVD分类中最难以标准化，技术平台最为复杂多样的一类。这多少和其优势的灵活性密切相关，而核心原料抗体是这个复杂系统的核心节点。

目前而言，仔细分析我国IVD检测抗体原料市场三个特点非常明显：中低端一片红海、高端产品依赖进口、前沿产品畏为止步，背后原因究其根本除了短期利益所趋，更是技术基础薄弱使然。

抗体生产商有一个明显的误区，认为细胞融合成功，拿到用纯化抗原筛选为阳性的单抗株，就算完成产品，可以上市销售了。殊不知，这仅仅是工作的开端，后续定性筛选工作才是获得高品质/高端抗体株的关键步骤。这种初定性甚至不定性的抗体，拿到市场上即被称为中低端原料产品，一个原料公司如果只提供这类原料是无法在市场中长期立足的。

为什么中低端产品有大量市场？

中低端检测抗体原料指什么，从检测用途来讲，所有检测都有其独有目的性，无高低贵贱之别，即使宠物检测和人类检测相比。从根本讲IVD原料的高低端定位是使用端造成的，包括监管政策（政府）和客户（IVD公司）。

审批要求是造成各类IVD检测差别的主要原因。批件要求决定了某一特定检测的投入资金和时间。简单而言，批件要求高低通常指的是对检测产品的灵敏度和稳定性要求的高低。由此造成的高投入项目，所需原料要求更高从而被IVD公司定位高端产品；批件要求低，投入较少，所需原料要求也低从而变成低端产品。

 抗体作为检测试剂的核心指标有两个，一是其检测灵敏度，二是其检测稳定性。对这两个指标的要求高低基本决定了一个IVD原料的开发成本和价格。出于成本考虑，开发商在只作基本，甚至不作抗体指标评定情况下出售的产品，只能称作低端或者中端产品。

如何开发高品质抗体检测原料？

免疫抗原的设计是首要步骤。简单讲，作为检测试剂的抗原抗体原料，必须考虑检测对象，这是科研抗体和检测抗体的最大差别。检测靶标，及生物标志物（biomarker）在病理状况下和在机体的正常生理条件下是多数情况下是不一样的，甚至同一标志物在不同疾病中也会有所不同，用于免疫检测的抗体或抗原必须具有针对性才能有效评估相关疾病。这方面最典型的例子是用于老年痴呆症的Tau以及Amyloid-β等。

 动物免疫和杂交瘤融合技术已经有长达半个世纪历史目前非常成熟，得到相应的多抗甚至单克隆抗体株相对容易。但是针对抗体产品，尤其是检测抗体原料产品的研发，对这些初期产品的筛选才进入实质意义的开发。相应筛选过程非常复杂，没有统一的模式和方法，因为所有标志物都和疾病相关，而各个疾病的致病机理均不相同，筛选方法必须从相应疾病入手，找到一个可以评估特定原料在其特定疾病中的应用的方法，得到针对性的检测指标。因此，要形成一套有效筛选方法，必须对疾病的机理有相当认识深度，因此每一个抗体针对其检测的疾病都是一个单独的项目。

 很多原料供应商会避开这个步骤，除了缺乏相应的疾病相关的生物学理论知识，认识上把对原料的评估步骤归划到客户手中，认为这应该是试剂开发商的事，自己的任务只是为客户提供抗体选择，如何选择完全由客户负责。这其实是国内原料生产商和国外的重要差别；国际知名的抗体公司投入抗体评估的费用占总开发费用的50%以上，大量的人力物力都是在手中的抗体进行定性，其销售的抗体通常提供大量的临床数据。给到IVD公司手中的原料几乎都是可以高效识别相应疾病标志物的产品，客户只需要集中精力来调试其针对自身平台的应用条件。

由此看来，这种差距正是造成高端抗体原料绝大部分依赖进口的根本原因。由于对抗体的检测对象疾病的评估需要大量的生物学知识和生物材料，而我国在这些方面，不管是在技术基础和供应链方面均存在较大不足，要替代进口原料还有很长的路要走。

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